Oversikt over kalsiumkanalblokkere: generell beskrivelse, typer stoffgrupper

I denne artikkelen vil du lære om kalsiumkanalblokkere og en liste over disse legemidlene, for hvilke sykdommer de er foreskrevet. Ulike grupper av disse stoffene, forskjellene mellom dem, deres virkningsmekanisme. En detaljert beskrivelse av de mest foreskrevne kalsiumkanalblokkene.

Kalsiumkanalblokkere (forkortet BPC), eller kalsiumantagonister (forkortet AK), er en gruppe medisiner hvis medlemmer forhindrer at kalsium kommer inn i celler gjennom kalsiumkanaler. BKK handle på:

1. Kardiomyocytter (hjerte muskelceller) - redusere hjertets kontraktilitet.
2. Ledende system i hjertet - lang hjertefrekvens (HR).
3. Glatte muskelbeholdere - utvide koronar og perifere arterier.
4. Myometrium - redusere kontraktiliteten i livmoren.

Kalsiumkanaler er proteiner i cellemembranen som inneholder porer som tillater kalsium å passere gjennom. På grunn av inntak av kalsium i cellene, oppstår muskelkontraksjon, frigivelse av nevrotransmittere og hormoner. Det finnes mange typer kalsiumkanaler, men de fleste CCBer (unntatt cilnidipin) virker bare på sin langsomme L-type. Det er denne typen kalsiumkanal som spiller hovedrolle i inngrep av kalsiumioner inne i glatte muskelceller og kardiomyocytter.

Klikk på bildet for å forstørre

Det finnes også andre typer kalsiumkanaler:

• P-type - plassert i hjernenes celler.
• N-type - lokalisert i hjernen.
• R - plassert i cellene i cerebellum og andre nevroner.
• T - lokalisert i nevroner, celler med pacemakeraktivitet, osteocytter (beinceller).

BPC er oftest foreskrevet for behandling av arteriell hypertensjon (AH) og angina pectoris (IHD), spesielt når disse sykdommene kombineres med diabetes mellitus. AK brukes til å behandle visse arytmier, subarachnoid blødning, Raynauds syndrom, forebygging av klyngens hodepine og forebygging av tidlig fødsel.

Oftest er CCB foreskrevet av kardiologer og terapeuter. Uavhengig bruk av BPC er forbudt på grunn av risikoen for alvorlige komplikasjoner.

BKK grupper

I klinisk praksis utmerker seg følgende BPC-grupper:

• Dihydropyridiner (nifedipingruppe) - de virker hovedsakelig på karene, derfor er de vant til å behandle hypertensjon.
• Fenylalkylaminer (en gruppe verapamil) - påvirker myokardiet og hjerteledningssystemet, foreskrives derfor hovedsakelig for behandling av angina pectoris og arytmier.
• Benzodiazepiner (diltiazemgruppe) er en intermediær gruppe med egenskapene til dihydropyridiner og fenylalkylaminer.

Det er 4 generasjoner av BKK:

1. 1. generasjon - nifedipin, verapamil, diltiazem.
2. Generasjon 2 - felodipin, isradipin, nimodipin.
3. 3. generasjon - amlodipin, lercanidipin.
4. 4. generasjon - cilnidipin.

Handlingsmekanisme

BPC binder til reseptorer av langsomme kalsiumkanaler gjennom hvilke de fleste kalsiumioner kommer inn i cellen. Kalsium er involvert i funksjonen av sinus og atrioventrikulære noder (reguler hjerterytmen), i sammentrekninger av kardiomyocytter og vaskulære glatte muskler.

Påvirker disse kanalene, BKK:

• Forsvake sammentrekningen av hjertet, redusere oksygenbehovet.
• Reduser tonen i blodårene og eliminere deres spasmer, redusere blodtrykket (BP).
• Reduser krampen i kranspulsårene, og dermed øke blodtilførselen til myokardiet.
• Langsom hjertefrekvens.
• Forverring av trombocytaggregasjon.
• De motvirker dannelsen av nye aterosklerotiske plakker, hemmer delingen av glatte muskelceller i vaskulærveggen.

Hver enkelt enkeltmedisin har ikke alle disse egenskapene samtidig. Noen av dem har større effekt på fartøyene, andre - på hjertet.

Indikasjoner for bruk

Legene foreskriver kalsiumkanalblokkere for å behandle følgende sykdommer:

• AH (forhøyet blodtrykk). Forårsaker utvidelse av blodkar, reduserer BPC systemisk vaskulær motstand, noe som reduserer blodtrykket. Disse stoffene påvirker hovedsakelig arteriene og har en minimal effekt på venene. BPC er inkludert i de fem hovedgruppene av antihypertensive stoffer.
• Angina (smerte i hjertet). BKK dilaterer blodkar og reduserer hjertets kontraktilitet. Systemisk vasodilasjon forårsaket av bruk av dihydropyridiner, reduserer blodtrykket, og reduserer dermed belastningen på hjertet, noe som fører til en reduksjon av oksygenbehovet. CCB, som primært virker på hjertet (verapamil, diltiazem), reduserer hjertefrekvensen og svekker hjertets sammentrekninger, noe som fører til en reduksjon i oksygenbehovet, noe som gjør dem effektive midler til angina pectoris. CCR kan også utvide koronararteriene og forhindre deres spasmer, og forbedre blodtilførselen til myokardiet. På grunn av disse effektene er BPC - sammen med beta-blokkere - grunnlaget for farmakoterapi for stabil angina.
• Supraventricular arytmier. Noen CCB (verapamil, diltiazem) påvirker sinus- og atrioventrikulærknutepunktet, slik at de effektivt kan gjenopprette en normal hjerterytme hos pasienter med atrieflimmer eller fladder.
• Raynauds sykdom (spastisk vasokonstriksjon, oftest på hendene og føttene). Bruk av nifedipin bidrar til å eliminere spasmer i arteriene, og reduserer dermed frekvensen og alvorlighetsgraden av angrep av Raynauds sykdom. Noen ganger er amlodipin eller diltiazem brukt til dette formål.
• Cluster hodepine (tilbakefallende angrep med svært alvorlig smerte i en halv av hodet, vanligvis rundt øyet). Verapamil bidrar til å redusere alvorlighetsgraden av anfall.
• Avslapping av livmor muskler (tocolyse). Noen ganger bruker leger nifedipin for å forhindre prematurt arbeid.
• Hypertrofisk kardiomyopati (en sykdom der det er sterk fortykkelse av hjertets vegger). Kalsiumkanalblokkere (verapamil) svekker hjertesammensetningen, slik at de foreskrives for å behandle hypertrofisk kardiomyopati hvis pasienter har kontraindikasjoner for å ta betablokkere.
• Pulmonal hypertensjon (økt trykk i lungearterien). For behandling av pulmonal hypertensjon, er nifedipin, diltiazem eller amlodipin foreskrevet.
• Subarachnoid blødning (blødning i rommet rundt hjernen). For å forhindre vasospasmer brukes nimodipin, som har en selektiv effekt på cerebrale arterier.

Kontra

Kalsiumkanalblokkeringsmedisiner har egne kontraindikasjoner, som tydelig fremgår av instruksjonene for legemidlet. For eksempel:

1. Midler fra verapamil- og diltiazemgruppene er kontraindisert hos pasienter med bradykardi, hjertesykdom eller systolisk hjertesvikt. De bør heller ikke foreskrives for pasienter som allerede tar betablokkere.
2. Alle kalsiumantagonister er kontraindisert hos pasienter med lavt blodtrykk, ustabil angina, alvorlig aortastensose.
3. BPC brukes ikke hos gravide og ammende kvinner.

Bivirkninger

Bivirkningene av CCL avhenger av egenskapene til gruppen av disse midlene:

• Effekter på myokardiet kan forårsake hypotensjon og hjertesvikt.
• Effekten på hjertens ledende system kan føre til blokader eller arytmier.
• Innflytelse på fartøy forårsaker noen ganger hetetall, hevelse, hodepine, utslett.
• Andre bivirkninger inkluderer forstoppelse, gynekomasti og økt sensitivitet mot sollys.

Dihydropyridin BPC

Dihydropyridiner er de mest foreskrevne kalsiumantagonister. Disse stoffene brukes primært til å redusere blodtrykket. De mest kjente stoffene i denne gruppen inkluderer:

• Nifedipin er en av de første BPC, som primært virker på fartøyene. Tilordne for å redusere blodtrykk i hypertensive kriser, eliminere symptomene på vasospastisk angina, Raynauds sykdom behandling. Nifedipin forverrer sjelden hjertesvikt, siden forverring av myokardial kontraktilitet kompenseres av en reduksjon i belastningen på hjertet. Det er narkotika med langvarig virkning, som brukes til å behandle hypertensjon og angina.
• Nicardipin - dette stoffet, som nifedipin, påvirker karene. Det brukes til å forhindre anginaangrep og behandle hypertensjon.
• Amlodipin og felodipin er blant de mest foreskrevne BPC-ene. De handler på fartøyene, ikke forringe hjertets kontraktilitet. De har en langvarig effekt, noe som gjør det praktisk å bruke dem til behandling av høyt blodtrykk og angina pectoris. Deres bruk er spesielt nyttig i vasospastisk angina. Bivirkninger er forbundet med dilaterte arterier (hodepine, rødme), de kan gå vekk om noen dager.
• Lercanidipin og isradipin er like i egenskapene til nifedipin, de brukes bare til behandling av hypertensjon.
• Nimodipin - dette legemidlet har en selektiv handling av hjernearterien. På grunn av denne egenskapen brukes nimodipin til å forhindre sekundær spasme av cerebrale arterier i subarachnoid blødning. For behandling av andre cerebrovaskulære sykdommer, er nimodipin ikke brukt, siden det ikke er tegn på effektiviteten av bruken til disse formålene.

Bivirkninger av alle dihydropyridin-CCB er forbundet med utvidelse av blodkar (hodepine, rødme), de kan forsvinne om noen dager. Også ofte utvikle hevelse i beina, noe som er vanskelig å eliminere diuretika.

fenylalkylamin

Kalsiumkanalblokkere fra denne gruppen påvirker hovedsakelig myokardiet og hjerteledningssystemet, derfor er de oftest foreskrevet for behandling av angina pectoris og arytmier.

Verapamil er praktisk talt den eneste BPC fra gruppen av fenylalkylaminer som brukes i klinisk medisin. Dette stoffet forverrer hjertets kontraktilitet, og påvirker også ledningsevnen i den atrioventrikulære knuten. På grunn av disse effektene, er verapamil brukt til å behandle angina pectoris og supraventrikulære takykardier. Bivirkninger inkluderer økt hjertesvikt, bradykardi, nedsatt blodtrykk og forverring av ledningsforstyrrelser i hjertet. Bruk av verapamil er kontraindisert hos pasienter som allerede tar beta-blokkere.

benzodiazepiner

Benzodiazepiner opptar en mellomliggende stilling mellom dihydropyridiner og fenylalkylaminer, slik at de begge kan utvide blodkar og forverre hjertekontraktiliteten.

Et eksempel på benzodiazep er diltiazem. Dette stoffet brukes oftest til angina. Det er en utgivelsesform for langvarig handling, som er foreskrevet for behandling av hypertensjon. Siden diltiazem påvirker hjerteledningssystemet, bør det nøye kombineres med betablokkere.

Andre forholdsregler ved bruk av BPC

Ethvert legemiddel fra BPC-gruppen kan kun brukes som foreskrevet av en lege. Følgende punkter bør vurderes:

Kaliumkanalblokkere

Kaliumkanalblokkere - er stoffer som er klasse III-antiarytmiske midler og utøver sin virkning ved å hemme kaliumstrømmen gjennom membraner kardiomyocytter, noe som fører til en reduksjon av sinusknuten automatikk og atrioventrikulær ledningstid bremse.

Denne gruppen inkluderer narkotika amiodaron (Amiodarone, Cardiodarone, Cordarone), nibentan, sotalol (Sotahexal, Sotalex).

Antiarrytmisk virkning av denne gruppe av stoffer er relatert til deres evne til å øke varigheten av virkningspotensialet til kardiomyocytter og effektive refraktærperiode atrial, ventrikulær, antrioventrikulyarnogo node, His bundle, Purkinje fibere. Disse prosessene fører til en nedgang i sinusknutens automatisme, reduserer atrioventrikulær konduktivitet, reduserer kardiomyocyternes spenning.

Mekanismen for økningen i varigheten av handlingspotensialet er forbundet med blokkasjonen av kaliumkanaler i cellemembranene av kardiomyocytter og en reduksjon i amplituden av kaliumstrømmen av forsinket (forsinket) rektifisering.

Effektene av amiodaron og sotalol, i tillegg til å redusere frekvensen av sinusnoden, manifesteres ved en signifikant økning i varigheten av Q-T og P-Q intervaller med uendret varighet av QRS-komplekset.

Nibentan, i motsetning til amiodaron og sotalol, har ingen signifikant effekt på frekvensen av sinusrytmen og varigheten av intervallet P-Q. Dette stoffet er et svært effektivt middel for å lindre supraventrikulære takyarytmier.

Amiodaron kan også føre til en antianginal effekt på grunn av redusert myokardiell oksygenbehov og utvidelse av koronarbeinene. Det har en hemmerende effekt på a- og β-adrenoreceptorene i kardiovaskulærsystemet (uten fullstendig blokkering). Det hemmer hjertefrekvensen, reduserer total perifer vaskulær motstand og systemisk blodtrykk (med / i introduksjonen).

Sotalol - ikke-selektivt blokkerende β ₁ - og β ₂ -adrenerge reseptorer. Senker hjertefrekvens og myokardial kontraktilitet, øker tonen i glatte muskler i bronkiene.

Etter oral administrering absorberes amiodaron sakte fra mage-tarmkanalen, absorpsjon er 20-55%. Maksimal plasmakonsentrasjon nås på 3-7 timer. Proteinbindingen er 96% (62% med albumin, 33,5% med β-lipoproteiner). Passerer gjennom hematoencephalic og placenta barrieren (10-50%), trer inn i morsmelk. Det metaboliseres i stor grad i leveren for å danne den aktive metabolitten av desetylamidaron, samt ved deiodinering. Det er en hemmer av isoenzym CYP2C9, CYP2D6 og CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 i leveren. Tilbaketrekking er bifasisk. Etter inntak er halveringstiden i innledningsfasen 4-21 dager, i terminalfasen - 25-110 dager. I gjennomsnitt er halveringstiden til amiodaron 14-59 dager. Ekskresert hovedsakelig med galle gjennom tarmene. I svært små mengder utskilles amiodaron og desetylamidon i urinen.

Ved inntak sotalol absorberes fra mage-tarmkanalen. Maksimal konsentrasjon av stoffet i plasma oppnås om 2-3 timer. Fordelingsvolumet er 2 l / kg. Halveringstiden for eliminering er ca. 15 timer. Det utskilles hovedsakelig av nyrene.

• Ventrikulære arytmier.
• Supraventricular arytmier.
• Atrielle og ventrikulære premature beats.
• Arrytmier på bakgrunn av koronarinsuffisiens eller kronisk hjertesvikt.
• Forebygging av ventrikulær fibrillasjon (inkludert etter kardioversjon).

• Sinus bradykardi.
• Syk sinus syndrom.
• Sinoatriell blokkering.
• Atrioventrikulær blokk II-III grad (uten bruk av en pacemaker).
• Lengre QT-intervallet.
• Kardiogent sjokk.
• Hypokalemi.
• Hypomagnesemi.
• Hypotensjon.
• Interstitiell lungesykdom.
• Samtidig administrering av MAO-hemmere.
• Graviditet.
• Amningstid.
• Overfølsomhet.

• Kronisk hjertesvikt.
• Leverinsuffisiens.
• Bronkial astma.
• Eldre pasienter (høy risiko for å utvikle alvorlig bradykardi).
• I alderen 18 år (effekt og sikkerhet er ikke fastslått).

Amiodaron er kontraindisert i hypothyroidisme og tyrotoksikose.

Før du begynner å bruke medisiner i denne gruppen, bør en røntgen av lungene utføres. Før utnevnelsen av amiodaron er det nødvendig å evaluere funksjonen av skjoldbruskkjertelen.

Ved langvarig behandling er det nødvendig: regelmessig overvåking av skjoldbruskkjertelfunksjon, konsultasjon av en øyelege og røntgenundersøkelse av lungene.

Parenterale preparater av denne gruppen kan kun brukes på sykehus under konstant kontroll av blodtrykk, hjertefrekvens og EKG.

I perioden med behandling med legemidler i denne gruppen, bør man avstå fra å praktisere potensielt farlige aktiviteter som krever økt oppmerksomhet og hurtighet i psykomotoriske reaksjoner.

Antiarrhythmic drugs: liste og egenskaper

Nesten alle pasienter fra kardiologen kom på en eller annen måte over ulike typer arytmier. Den moderne farmakologiske industrien tilbyr en rekke antiarytmiske legemidler, karakteristika og klassifisering som er omtalt i denne artikkelen.

Antiarrhythmic drugs er delt inn i fire hovedklasser. Klasse I er videre delt inn i 3 underklasser. Grunnlaget for denne klassifiseringen er effekten av legemidler på de elektrofysiologiske egenskapene til hjertet, det vil si på cellens evne til å produsere og utføre elektriske signaler. Forberedelser av hver klasse handler om deres "bruksområder", derfor er deres effektivitet med forskjellige arytmier forskjellig.

I veggen av myokardceller og hjerteledningssystemet er det et stort antall ionkanaler. Gjennom dem er bevegelsen av ioner av kalium, natrium, klor og andre i cellen og ut av det. Bevegelsen av ladede partikler danner et handlingspotensial, det vil si et elektrisk signal. Effekten av antiarytmiske legemidler er basert på blokkering av bestemte ionkanaler. Som et resultat stoppes strømmen av ioner, og utviklingen av patologiske impulser forårsaker arytmi undertrykkes.

Klassifisering av antiarytmiske stoffer:

• Klasse I - blokkere av raske natriumkanaler:

1. IA - kinidin, prokainamid, disopyramid, giluritmal;
2. IB-lidokain, pyromecain, trimecain, tocainid, meksiletin, difenin, aprindin;
3. IC-etatsizin, etmozin, bonnecor, propafenon (ritmonorm), flekainid, lorkainid, allapinin, indecaine.

• Klasse II - beta-blokkere (propranolol, metoprolol, acebutolol, nadolol, pindolol, esmolol, alprenolol, trazikor, kordanum).
• Klasse III - kaliumkanalblokkere (amiodaron, bretyltosylat, sotalol).
• Klasse IV - langsomme kalsiumkanalblokkere (verapamil).
• Andre antiarytmiske stoffer (natriumadenosintrifosfat, kaliumklorid, magnesiumsulfat, hjerteglykosider).

Raske natriumkanalblokkere

Disse stoffene blokkerer natriumionkanaler og stopper strømmen av natrium inn i cellen. Dette fører til en langsommere passasje av eksitasjonsbølgen gjennom myokardiet. Som et resultat forsvinner forholdene for rask sirkulasjon av patologiske signaler i hjertet, og arytmen stopper.

Klasse I-legemidler

Klasse I-legemidler er foreskrevet for supraventrikulære og ventrikulære premature beats, samt for å gjenopprette sinusrytmen under atrieflimmer (atrieflimmer) og for å forhindre tilbakevendende anfall. De er indisert for behandling og forebygging av supraventrikulær og ventrikulær takykardi.
Oftest fra denne underklassen benyttes kinidin og novokinamid.

kinidin

Kinidin brukes i paroksysmal supraventrikulær takykardi og paroksysmal atrieflimmer for å gjenopprette sinusrytmen. Han blir utnevnt oftere i piller. Bivirkningene kan bli notert fordøyelsesproblemer (kvalme, oppkast, diaré), hodepine. Bruk av denne medisinen kan bidra til å redusere antall blodplater i blodet. Quinidin kan føre til en reduksjon i myokardial kontraktilitet og en langsommere intrakardial ledning.

Den farligste bivirkningen er utviklingen av en spesiell form for ventrikulær takykardi. Det kan være årsaken til pasientens plutselige død. Derfor bør behandling med kinidin utføres under tilsyn av en lege og med kontroll av et elektrokardiogram.

Quinidin er kontraindisert i atrioventrikulær og intraventrikulær blokade, trombocytopeni, hjerteglykosidforgiftning, hjertesvikt, arteriell hypotensjon, graviditet.

novokainamid

Dette legemidlet brukes av samme grunner som kinidin. Det administreres ofte intravenøst ​​for å lindre paroxysmen av atrieflimmer. Ved intravenøs administrering av legemidlet, kan blodtrykket falle dramatisk, derfor løses injeksjonen veldig sakte.

Bivirkninger av legemidlet inkluderer kvalme og oppkast, kollaps, forandringer i blod, nedsatt funksjon av nervesystemet (hodepine, svimmelhet og noen ganger forvirring). Ved konstant bruk kan det utvikle lupus-lignende syndrom (leddgikt, serozitet, feber). Sannsynligvis utviklingen av en mikrobiel infeksjon i munnen, ledsaget av blødende tannkjøtt og langsom helbredelse av sår og sår. Novocainamid kan forårsake en allergisk reaksjon, det første tegn på som er muskel svakhet med introduksjonen av legemidlet.

Legemidlet er kontraindisert mot bakgrunnen av atrioventrikulær blokk, med alvorlig hjerte- eller nyresvikt. Det skal ikke brukes til kardiogent sjokk og arteriell hypotensjon.

Klasse IV-legemidler

Disse stoffene har liten effekt på sinusnoden, atriaen og den atrioventrikulære forbindelsen, slik at de er ineffektive med supraventrikulære arytmier. Klasse IV-legemidler brukes til å behandle ventrikulære arytmier (ekstrasystol, paroksysmal takykardi), samt for behandling av arytmier forårsaket av glykosidforgiftning (overdose av hjerteglykosider).

Det mest brukte stoffet i denne klassen er lidokain. Det administreres intravenøst ​​for å behandle alvorlige ventrikulære arytmier, inkludert ved akutt myokardinfarkt.

Lidokain kan forårsake nedsatt funksjon av nervesystemet, manifestert av kramper, svimmelhet, nedsatt syn og tale, bevissthetssykdom. Med introduksjonen av store doser kan det reduseres kardial kontraktilitet, langsom rytme eller arytmi. Sannsynligvis utviklingen av allergiske reaksjoner (hudlesjoner, urtikaria, angioødem, kløe).

Bruk av lidokain er kontraindisert i syke sinus syndrom, atrioventrikulær blokk. Det er ikke indikert for alvorlige supraventrikulære arytmier på grunn av risikoen for atrieflimmer.

IC klasse medisiner

Disse stoffene forlenger intrakardial ledning, spesielt i His-Purkinje-systemet. Disse midlene har en utbredt arytmogen effekt, slik at deres bruk for tiden er begrenset. Fra legemidlene i denne klassen brukes hovedsakelig ritmonorm (propafenon).

Dette legemidlet brukes til å behandle ventrikulære og supraventrikulære arytmier, inkludert Wolff-Parkinson-White syndrom. På grunn av risikoen for arytmogen effekt, bør legemidlet brukes under tilsyn av en lege.

I tillegg til arytmier kan stoffet forårsake forverring av hjertets kontraktilitet og fremgang av hjertesvikt. Sannsynligvis kvalme, oppkast, metallisk smak i munnen. Svimmelhet, sløret syn, depresjon, søvnløshet, endringer i blodprøven er mulige.

Betablokkere

Med en økning i tonen i det sympatiske nervesystemet (for eksempel stress, autonome sykdommer, hypertensjon, koronar hjertesykdom) slippes en stor mengde katekolaminer, spesielt adrenalin, inn i blodet. Disse stoffene stimulerer myokardbeta-adrenoreceptorer, noe som fører til elektrisk ustabilitet i hjertet og utviklingen av arytmier. Den viktigste virkemekanismen for beta-blokkere er å forhindre overdreven stimulering av disse reseptorene. Dermed beskytter disse stoffene myokardiet.

I tillegg reduserer beta-blokkere automatikken og spenningen av cellene som utgjør det ledende systemet. Derfor, under deres innflytelse, reduseres hjertefrekvensen.

Ved å redusere atrioventrikulær ledning, reduserer beta-blokkere frekvensen av hjertekontraksjoner under atrieflimmer.

Betablokkere brukes til behandling av atrieflimmer og atrieflimmer, samt for lindring og forebygging av supraventrikulære arytmier. De bidrar til å takle sinus takykardi.

Ventrikulære arytmier er mindre mottagelige for behandling med disse legemidlene, bortsett fra tilfeller som er tydelig forbundet med et overskudd av katecholaminer i blodet.

Vanligvis brukes anaprilin (propranolol) og metoprolol til å behandle rytmeforstyrrelser.
Bivirkningene av disse legemidlene inkluderer reduksjon i myokardial kontraktilitet, en bremsepuls, utvikling av atrioventrikulær blokk. Disse stoffene kan forårsake forverring av perifer blodstrøm, kjøling av lemmer.

Bruk av propranolol fører til forverring av bronkial patency, noe som er viktig for pasienter med bronkial astma. I metoprolol er denne egenskapen mindre uttalt. Betablokkere kan forverre diabetes mellitus, noe som fører til økning i blodsukkernivået (spesielt propranolol).
Disse medisinene påvirker også nervesystemet. De kan forårsake svimmelhet, døsighet, nedsatt hukommelse og depresjon. I tillegg endrer de nevromuskulær ledning, forårsaker svakhet, tretthet, redusert muskelstyrke.

Noen ganger etter å ha tatt beta-blokkere, er hudreaksjoner (utslett, kløe, alopecia) og endringer i blodet (agranulocytose, trombocytopeni) notert. Godkjennelse av disse stoffene hos noen menn fører til utvikling av erektil dysfunksjon.

Det bør huskes om muligheten for tilbaketaking av beta-blokkere. Det manifesterer seg i form av anginale angrep, ventrikulær arytmi, økt blodtrykk, økt hjertefrekvens, redusert treningstoleranse. Derfor, for å avbryte disse medisinene, bør det være sakte over en periode på to uker.

Betablokkere er kontraindisert ved akutt hjertesvikt (lungeødem, kardiogent sjokk), samt i alvorlige former for kronisk hjertesvikt. Du kan ikke bruke dem i bronkial astma og insulinavhengig diabetes mellitus.

Kontraindikasjoner er også sinus bradykardi, atrioventrikulær blokk II grad, reduksjon i systolisk blodtrykk under 100 mm Hg. Art.

Kaliumkanalblokkere

Disse midlene blokkerer kaliumkanaler, senker de elektriske prosessene i hjertecellene. Det mest brukte stoffet i denne gruppen er amiodaron (cordaron). I tillegg til å blokkere kaliumkanaler virker den på adrenerge og M-kolinergreceptorer, hemmer bindingen av skjoldbruskhormon til den tilsvarende reseptoren.

Cordarone akkumuleres sakte i vevet og blir også sakte frigjort fra dem. Maksimal effekt oppnås først etter 2-3 uker etter behandlingsstart. Etter seponering av legemidlet vedvarer den antiarytmiske effekten av cordaron i minst 5 dager.

Cordaron brukes til forebygging og behandling av supraventrikulære og ventrikulære arytmier, atrieflimmer og rytmeforstyrrelser i nærvær av Wolf-Parkinson-White syndrom. Det brukes til å forhindre livstruende ventrikulære arytmier hos pasienter med akutt myokardinfarkt. I tillegg kan cordaron brukes med konstant atrieflimmer for å redusere hjertefrekvensen.

Ved langvarig bruk av stoffet kan det utvikles interstitial fibrose i lungene, lysfølsomhet, endringer i hudfarge (det er mulig å fargelege i lilla). Funksjonen av skjoldbruskkjertelen kan endres, så når du behandler med dette legemidlet, er det nødvendig å kontrollere nivået av skjoldbruskhormoner. Noen ganger er det synsforstyrrelser, hodepine, søvn og hukommelsessykdom, parestesi, ataksi.

Cordaron kan forårsake sinus bradykardi, langsom intrakardiell ledning, samt kvalme, oppkast og forstoppelse. En arytmogen effekt utvikler hos 2 til 5% av pasientene som tar dette legemidlet. Cordarone har embryotoksisitet.

Dette legemidlet er ikke foreskrevet for første bradykardi, intrakardielle ledningsforstyrrelser, forlengelse av Q-T-intervallet. Det er ikke indikert for arteriell hypotensjon, bronkial astma, skjoldbrusk sykdom, graviditet. Med kombinasjonen av cordaron med hjerte glykosider, må dosen av sistnevnte reduseres med halvparten.

Sakte kalsiumkanalblokkere

Disse verktøyene blokkerer den langsomme strømmen av kalsium, reduserer sinusknutens automatisme og undertrykker ektopisk foci i atriene. Den viktigste representanten for denne gruppen er verapamil.

Verapamil er foreskrevet for å lindre og forhindre paroksysmer av supraventrikulær takykardi, ved behandling av supraventrikulære ekstrasystoler, samt å redusere frekvensen av ventrikulære sammentrekninger under atrieflimmer og atrieflimmer. I ventrikulære arytmier er verapamil ineffektivt. Bivirkninger av legemidlet inkluderer sinus bradykardi, atrioventrikulær blokk, arteriell hypotensjon, i noen tilfeller - en reduksjon i kardial kontraktilitet.

Verapamil er kontraindisert i atrioventrikulær blokk, alvorlig hjertesvikt og kardiogent sjokk. Legemidlet bør ikke brukes til Wolf-Parkinson-White syndrom, da dette vil øke hyppigheten av ventrikulære sammentrekninger.

Andre antiarytmiske stoffer

Natriumadenosintrifosfat reduserer konduktiviteten i atrioventrikulærnoden, noe som gjør at den kan brukes til lindring av supraventrikulære takykardier, inkludert mot bakgrunnen av Wolf-Parkinson-White-syndromet. Med sin introduksjon oppstår ofte rødhet i ansiktet, kortpustethet, trykk på brystsmerter. I noen tilfeller, kvalme, metallisk smak i munnen, svimmelhet. Et antall pasienter kan utvikle ventrikulær takykardi. Legemidlet er kontraindisert i atrioventrikulær blokk, samt dårlig toleranse for dette verktøyet.

Kaliumpreparater bidrar til å redusere hastigheten på elektriske prosesser i myokardiet, og hemmer også gjeninnføringsmekanismen. Kaliumklorid brukes til behandling og forebygging av nesten alle supraventrikulære og ventrikulære arytmier, spesielt i tilfeller av hypokalemi ved hjerteinfarkt, alkoholisk kardiomyopati, hjerteglykosidforgiftning. Bivirkninger inkluderer langsom puls og atrioventrikulær ledningsevne, kvalme og oppkast. En av de tidligste tegn på overdosering av kalium er parestesi (forstyrrelse av følsomhet, "gåsebud" i fingrene). Kaliumpreparater er kontraindisert ved nyresvikt og atrioventrikulær blokade.

Hjerteglykosider kan brukes til å lindre supraventrikulære takykardier, gjenopprette sinusrytmen eller redusere frekvensen av ventrikulære sammentrekninger under atrieflimmer. Disse stoffene er kontraindisert i bradykardi, intrakardielle blokkeringer, paroksysmal ventrikulær takykardi og i Wolf-Parkinson-White syndrom. Når du bruker dem, er det nødvendig å overvåke utseendet på tegn på digitalisforgiftning. Det kan manifesteres av kvalme, oppkast, magesmerter, søvn- og synsforstyrrelser, hodepine og neseblod.

Kalsiumkanalblokkere: en gjennomgang av legemidler

Kalsiumkanalblokkere, eller kalsiumantagonister (AK), er legemidler som hemmer opptaket av kalsiumioner i cellene gjennom kalsiumkanaler.

Kalsiumkanaler er proteinformasjoner gjennom hvilke kalsiumioner flytter inn og ut av cellen. Disse ladede partiklene er involvert i dannelsen og ledningen av en elektrisk impuls, og gir også sammentrekning av muskelfibrene i hjertet og vaskulære vegger.
Kalsiumantagonister er mye brukt i behandling av hjerte-og karsykdommer, hypertensjon og hjerterytmeforstyrrelser.

Handlingsmekanisme

Disse stoffene reduserer strømmen av kalsium inn i cellene. Samtidig utvides koronarbeinene, blodstrømmen i hjertemusklen forbedres. Som et resultat forbedres tilførselen av myokardiet med oksygen og eliminering av metabolske produkter fra det.

Ved å redusere hyppigheten av hjertesammensetninger og myokardiums kontraktilitet, reduserer AK hjertets behov for oksygen. Disse stoffene forbedrer myokardiums diastoliske funksjon, det vil si dens evne til å slappe av.
AK utvider perifere arterier, noe som bidrar til lavere blodtrykk.

Noen agenter fra denne gruppen (verapamil, diltiazem) har antiarytmiske egenskaper.
Disse stoffene reduserer aggregeringen ("binding") av blodplater, og forhindrer dannelsen av blodpropper i koronarbeinene. De har anti-atherogene egenskaper, som forbedrer kolesterol metabolisme. AK'er beskytter celler ved å hemme lipidperoksidasjonsprosesser og redusere frigivelsen av farlige lysosomale enzymer i cytoplasma.

Klassifisering avhengig av kjemisk struktur

AK avhengig av den kjemiske strukturen er delt inn i tre grupper. I hver av gruppene er medisiner av I og II generasjoner skilt, forskjellig fra hverandre av selektiviteten ("målrettethet") av handlingen og effektens varighet.

AK klassifisering:
Difenylalkylaminderivater:

• 1. generasjon: verapamil (isoptin, finoptin);
• 2. generasjon: anipamil, gallopamil, falipamil.

• Første generasjon: diltiazem (kardil, dilzem, tilzem, dilakor);
• 2. generasjon: altiazem.

• 1. generasjon: nifedipin (corinfar, cordafen, cordipin, fenigidin);
• 2. generasjon: amlodipin (norvasc), isradipin (lomir), nicardipin (kardin), nimodipin, nisoldipin (sciscor), nitrendipin (bypass), riiodipin, felodipin (poldyl).

Derivater av difenylalkylamin (verapamil) og benzotiazepin (diltiazem) virker på både hjertet og karene. De uttrykte antianginal, antiarytmisk, hypotensiv effekt. Disse rettsmidlene reduserer hyppigheten av hjertesammensetninger.

Derivater av dihydropyridin utvider blodkar, har antihypertensiv og antianginal virkning. De er ikke vant til å behandle arytmier. Disse stoffene forårsaker en økning i hjertefrekvensen. Deres effekt i angina pectoris og hypertensiv sykdom er mer uttalt enn i de to første gruppene.

For tiden brukte brukte derivater av dihydropyridin II-generasjon, spesielt amlodipin. De har lang varighet og er godt tolerert.

Indikasjoner for bruk

Angina stress

Verapamil og diltiazem brukes til langvarig behandling av angina pectoris. De er mest indikert hos unge pasienter, med en kombinasjon av stenokardi med sinus bradykardi, arteriell hypertensjon, bronkialobstruksjon, hyperlipidemi, biliær dyskinesi, en tendens til diaré. Ytterligere indikasjoner for valget av disse legemidlene er utelukket atherosklerose av nedre ekstremiteter og cerebrovaskulær insuffisiens.

I mange tilfeller vises kombinert terapi, kombinering av diltiazem og betablokkere. Kombinasjon av AK med nitrater er ikke alltid effektiv. Kombinasjonen av beta-blokkere og verapamil kan brukes med stor forsiktighet for å unngå mulig alvorlig bradykardi, arteriell hypotensjon, nedsatt hjerteledning og reduksjon av myokardial kontraktilitet.

Myokardinfarkt

Det er mulig å vurdere bruken av diltiazem hos pasienter med liten fokal myokardinfarkt ("myokardinfarkt uten Q-bølge") hvis det ikke er sirkulasjonsfeil, og utkastningsfraksjonen overstiger 40%.

I transmural myokardinfarkt ("med Q-bølge") er AK ikke vist.

hyperton sykdom

AK kan forårsake revers utvikling av venstre ventrikulær hypertrofi, beskytte nyrene, ikke forårsake metabolske forstyrrelser. Derfor er de mye brukt i behandlingen av hypertensjon. Spesielt vist derivater av nifedipin II-generasjon (amlodipin).

Disse stoffene er spesielt indikert for kombinasjonen av arteriell hypertensjon med anstrengende angina, lipidmetabolismeforstyrrelser, obstruktiv sykdom i bronkiene. De bidrar til å forbedre nyrefunksjonen i diabetisk nefropati og kronisk nyresvikt.

Legemidlet "Nimotop" er spesielt indikert for kombinasjonen av hypertensjon og cerebrovaskulær insuffisiens. For brudd på rytme og hypertensjon anbefales det spesielt å bruke legemidler fra verapamil- og diltiazemgruppene.

Hjerte rytmeforstyrrelser

Ved behandling av arytmier anvendes midler fra gruppene verapamil og diltiazem. De reduserer hjertets ledning og reduserer sinusknutens automatisme. Disse stoffene undertrykker re-entry mekanismen i supraventrikulære takykardier.

AK er brukt til å lindre og forhindre angrep av supraventrikulær takykardi. De bidrar også til å redusere hyppigheten av hjertesammensetninger under atrieflimmer. Disse legemidlene er også foreskrevet for behandling av supraventricular extrasystoles.

I ventrikulære arytmier er AK ineffektiv.

Bivirkninger

AK forårsaker utvidelse av blodårer. Som et resultat kan svimmelhet, hodepine, rødhet i ansiktet, rask hjerterytme forekomme. Som et resultat av lav vascular tone, oppstår ødem i bena, ankler og føtter. Dette gjelder spesielt for nifedipin-legemidler.
AK forverrer myokardets evne til å redusere (negativ inotrop effekt), senke hjerterytmen (negativ kronotropisk effekt), senke atrioventrikulær konduktivitet (negativ dromotropisk effekt). Disse bivirkningene er mer uttalt i verapamil- og diltiazem-derivater.

Ved bruk av legemidler nifedipin forstoppelse, diaré, kvalme, i sjeldne tilfeller oppkast. Bruk av høyverdig verapamil hos noen pasienter forårsaker alvorlig forstoppelse.
Sjelden er det bivirkninger fra huden. De manifesteres av rødhet, utslett og kløe, dermatitt, vaskulitt. I alvorlige tilfeller vil Lyells syndrom sannsynligvis utvikle seg.

Avbestillingssyndrom

Etter en plutselig opphør av AK-inntak blir de glatte musklene i koronar og perifere arterier overfølsomme for kalsiumioner. Som et resultat utvikler en spasme av disse karene. Det kan manifestere seg ved en økning i angina angrep, økt blodtrykk. Uttakssyndromet er mindre vanlig i verapamilgruppen.

Kontra

På grunn av forskjellen i stoffets farmakologiske virkning, er kontraindikasjoner for forskjellige grupper forskjellig.

Derivater av verapamil og diltiazem bør ikke foreskrives for sykt sinus syndrom, atrioventrikulær blokk, systolisk dysfunksjon i venstre ventrikkel, kardiogent sjokk. De er kontraindisert ved et systolisk blodtrykksnivå under 90 mm Hg. Art, samt Wolff-Parkinson-White syndrom med anterograd ledning langs en ekstra bane.

Preparater fra verapamil- og diltiazemgruppene er relativt kontraindikert ved digitalisforgiftning, alvorlig sinus bradykardi (mindre enn 50 slag per minutt), og en tendens til alvorlig forstoppelse. De bør ikke kombineres med beta-blokkere, nitrater, prazosin, kinidin og disopyramid, fordi i dette tilfellet er det fare for en kraftig reduksjon av blodtrykket.

Farmakologisk gruppe - kalsiumkanalblokkere

Undergruppeforberedelser er utelukket. aktiver

beskrivelse

Kalsiumkanalblokkere (kalsiumantagonister) - en heterogen gruppe medikamenter som har samme virkemekanisme, men varierer i en rekke egenskaper, inkludert på farmakokinetikk, vevselektivitet, effekter på hjertefrekvens, etc.

Kalsiumioner spiller en viktig rolle i reguleringen av ulike livsprosesser i kroppen. Penetrerer inn i cellene, aktiverer de bioenergetiske prosesser (omdannelsen av ATP til cAMP, proteinfosforylering, etc.), som sikrer implementering av cellens fysiologiske funksjoner. Ved forhøyede konsentrasjoner (inkludert under iskemi, hypoksi og andre patologiske tilstander), kan de for mye øke cellemetabolismen, øke væskens oksygenbehov og forårsake ulike destruktive forandringer. Transmembran overføring av kalsiumioner gjennom spesiell, såkalt. kalsiumkanaler. Kanaler for ioner av CA 2+ ganske varierte og komplekse. De befinner seg i sinoatriale, atrioventrikulære veier, Purkinje-fibre, myokardiale myofibriller, vaskulære glatte muskelceller, skjelettmuskler, etc.

Historisk bakgrunn. Den første klinisk viktige representanten for kalsiumantagonister, verapamil, ble oppnådd i 1961 som et resultat av forsøk på å syntetisere mer aktive analoger av papaverin, som har en vasodilaterende virkning. I 1966 ble nifedipin syntetisert, i 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipin og diltiazem er de mest studerte representanter for kalsiumantagonister, de betraktes som prototypemedisiner, og egenskapene til nye stoffer i denne klassen er vanligvis gitt i sammenligning med dem.

I 1962 oppdaget Hass og Hartfelder at verapamil ikke bare dilaterer blodkarene, men har også negative inotrope og kronotrope effekter (i motsetning til andre vasodilatatorer, for eksempel nitroglyserin). På slutten av 60-tallet foreslo A. Flekenstein at effekten av verapamil skyldes en reduksjon i innføringen av Ca 2 + -ioner i kardiomyocytter. Ved å studere virkningen av verapamil på isolerte hjerte papillære muskelstrimler dyrene fant han at stoffet gir den samme virkning som fjerning av Ca 2 + -ioner fra perfusjonsmediet, tilsetning av Ca 2 + -ioner cardiodepressive virkningen av verapamil frigjøres. På omtrent samme tid ble det foreslått å kalle medisiner nær verapamil (prenylamin, gallopamil, etc.) som kalsiumantagonister.

Senere viste det seg at noen stoffer fra forskjellige farmakologiske grupper også har evne til å moderat påvirke strømmen av Ca 2+ inne i cellen (fenytoin, propranolol, indometacin).

. I 1963 g verapamil ble godkjent for klinisk anvendelse som antianginale midler (antianginal (anti- + angina pectoris) / antiischemiske middel - legemidler som øker blodstrømmen til hjertet eller redusere dens behov for oksygen benyttes for prevensjon eller lindring av anginaangrep). Litt tidligere, med samme formål, ble det foreslått et annet fenylalkylaminderivat, prenylamin (Diphril). Verapamil har i fremtiden funnet bred applikasjon i klinisk praksis. Prenylamin var mindre effektivt og ble ikke lenger brukt som et stoff.

Kalsiumkanaler er transmembrane proteiner av kompleks struktur, bestående av flere underenheter. Natrium-, barium- og hydrogenioner strømmer også gjennom disse kanalene. Det er potensielle avhengige og reseptoravhengige kalsiumkanaler. Gjennom potensielle avhengige kanaler, passerer Ca 2+ ioner gjennom membranen så snart potensialet synker under et visst kritisk nivå. I det andre tilfellet strømmen av kalsiumioner over membranen styres av spesifikke agonist (acetylcholin, katekolaminer, serotonin, histamin og lignende) når de kommuniserer med cellereseptorer.

For tiden er det flere typer kalsiumkanaler (L, T, N, P, Q, R) med forskjellige egenskaper (inkludert ledningsevne, åpningstid) og har forskjellig vevlokalisering.

L-type kanaler (som varer lenge i stor kapasitans, fra det engelske langvarig -. Lang levetid, stor - store, noe som betyr at kanalledeevne) ble langsomt blir aktivert ved depolarisering av cellemembranen og forårsake en langsom inntrengning av Ca 2 + -ioner i cellen og dannelse av en langsom kalsiumpotensial, for eksempel i kardiomyocytter. L-type kanaler er lokalisert i kardiomyocytter i cellene i hjerteledningssystemet (sinuauricular og AV-noder), glatte muskelceller i arterier, bronkial, livmor, urinledere, galleblære, fordøyelsessystem, skjelettmuskel-celler, blodplater.

Langsom kalsiumkanaler dannet av stor a₁-underenhet som danner kanalen i seg selv, samt mindre tilleggsunderenheter - a₂, β, γ, δ. alfa₁-underenheten (molekylvekt 200-250 tusen) er koblet til komplekset av underenheter a₂p (molekylvekt på ca. 140 tusen) og intracellulær p-underenhet (molekylvekt på 55-72 tusen). Hver a₁-underenheten består av 4 homologe domener (I, II, III, IV), og hvert domene består av 6 transmembransegmenter (S1 - S6). Α underenhetskompleks₂β og β-underenhet kan påvirke egenskapene til α₁-subenheten.

T-type kanaler - forbigående (fra engelsk. Forbigående - forbigående, kortsiktig, som betyr tiden for kanalåpning), blir raskt inaktivert. T-type kanaler kalles lavt terskel, fordi De åpner med en potensiell forskjell på 40 mV, mens L-type kanaler er klassifisert som høyt terskel - de åpnes ved 20 mV. T-type kanaler spiller en viktig rolle i genereringen av hjertekontraksjoner; I tillegg er de involvert i reguleringen av konduktivitet i den atrioventrikulære knutepunktet. Kalsiumkanaler T-type finnes i hjertet, nevroner, samt thalamus, forskjellige sekretoriske celler og andre N-type kanaler. (Fra det engelske neuronal -. Beregnet for den preferensielle kanaltildeling) blir funnet i nerveceller. N-kanaler aktiveres under overgangen fra svært negative verdier av membranpotensial til sterk depolarisering og regulerer sekresjonen av nevrotransmittere. Strømmen av Ca 2 + -ioner gjennom dem i presynaptiske terminaler er inhibert av norepinefrin gjennom a-reseptorene. P-type kanaler, opprinnelig identifisert i Purkin'e-celler i cerebellumet (derav deres navn), finnes i granulære celler og i gigantiske aksoner av blekksprut. N-, P-, Q- og nylig beskrevne R-type kanaler synes å regulere sekresjonen av nevrotransmittere.

I cellene i det kardiovaskulære systemet er overveiende langsomme kalsiumkanaler av typen L, samt T- og R-typer, med tre typer kanaler (L, T, R) i glatte muskelceller av karene, i myokardceller - hovedsakelig L-type, og i cellene i sinusknudepunktet og neurohormonale celler - T-type kanaler.

Kalsiumkalsiumantagonistklassifisering

Det er mange klassifiseringer av BPC - avhengig av kjemisk struktur, vevsspesifikitet, virkningsvarighet, etc.

Den mest brukte klassifiseringen, som gjenspeiler kjemisk heterogenitet av kalsiumantagonister.

Basert på den kjemiske strukturen er vanligvis K-antagonister av L-type delt inn i følgende grupper:

- fenylalkylaminer (verapamil, gallopamil, etc.);

- 1,4-dihydropyridiner (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nicardipin, isradipin, lercanidipin, etc.);

- benzotiazepiner (diltiazem, klentiazem, etc.);

- difenylpiperaziner (cinnarizin, flunarizin);

Fra et praktisk synspunkt, avhengig av effekten på tonen i det sympatiske nervesystemet og hjertefrekvensen, er kalsiumantagonister delt inn i to undergrupper, som reflekterer økende (dihydropyridinderivater) og reduserer (verapamil og diltiazem), i mange henseender ligner betablokkere).

I motsetning til dihydropyridiner (med en liten negativ inotrop effekt), har fenylalkylaminer og benzotiazepiner negativ inotrop (redusert myokardial kontraktilitet) og negativ kronotropisk (sakte hjertefrekvens) virkning.

I følge klassifiseringen gitt av IB Mikhailov (2001), BPC er delt inn i tre generasjoner:

a) verapamil (isoptin, finoptin) - fenylalkylaminderivater;

b) Nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) er derivater av dihydropyridin;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - benzotiazepinderivater.

a) verapamilgruppe: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipingruppe: isradipin (Lomir), amlodipin (Norvas), felodipin (Plendil), nitrendipin (oktidipin), nimodipin (Nimotop), nicardipin, lacidipin (Lacipil), riodipin (Foridon);

c) gruppen av diltiazem: klentiazem.

Sammenlignet med første generasjon BPC har andre generasjon BPCer en lengre handlingstid, høyere vevsspesifikitet og færre bivirkninger.

Representantene til den tredje generasjonen BPC (naftopidil, emopamil, lercanidipin) har en rekke ytterligere egenskaper, som alfa-adrenolytisk (naftopidil) og sympatolytisk aktivitet (emopamil).

Farmakokinetikk. BPC administreres parenteralt, tatt oralt og sublinguelt. De fleste kalsiumantagonister er foreskrevet i munnen. For parenteral administrering finnes verapamil, diltiazem, nifedipin, nimodipin. Nifedipin brukes sublingualt (for eksempel i hypertensive kriser, det anbefales å tygge pillen).

Å være lipofile forbindelser, absorberes de fleste CCLs raskt når de tas inn, men på grunn av den "første" effekten gjennom leveren, er biotilgjengeligheten svært variabel. Unntakene er amlodipin, isradipin og felodipin, som langsomt absorberes. Binding til blodproteiner, hovedsakelig albumin, er høy (70-98%). T_max Det er 1-2 timer for legemidler av den første generasjonen og 3-12 timer for BKK i II-III generasjonen og avhenger også av lekoformen. Med sublinguell mottakelse C_max oppnådd innen 5-10 min. Gjennomsnittlig t_1/2 fra blod til BKK I generasjon - 3-7 timer, for BKK II generasjon - 5-11 h. BKK trenger godt inn i organer og vev, fordelingsvolumet er 5-6 l / kg. BPC er nesten helt biotransformert i leveren, metabolitter er vanligvis inaktive. Noen kalsiumantagonister har imidlertid aktive derivater - norverapamil (T_1/2 ca 10 timer, den har ca. 20% av verapamilens hypotensive aktivitet, desacetylldiazem (25-50% av den koronarekspanderende aktiviteten til foreldreforbindelsen, diltiazem). Ekskresert hovedsakelig av nyrene (80-90%), delvis gjennom leveren. Ved gjentatt inntak kan biotilgjengeligheten øke, og eliminering kan sakte (på grunn av metning av leverenzymer). De samme endringene i farmakokinetiske parametere er observert i levercirrhose. Eliminering er også redusert hos eldre pasienter. Varigheten av BKK-generasjonen I - 4-6 timer, II generasjon - i gjennomsnitt 12 timer.

Den viktigste virkningsmekanismen for kalsiumantagonister er at de hemmer penetrasjonen av kalsiumioner fra det ekstracellulære rommet inn i muskelcellene i hjertet og blodkarene gjennom de langsomme L-type kalsiumkanaler. Ved å senke konsentrasjonen av Ca 2 + -ioner i kardiomyocytter og vaskulære glattmuskelceller, utvider de koronararteriene og perifere arterier og arterioler, og har en uttalt vasodilerende effekt.

Spekteret av farmakologisk aktivitet av kalsiumantagonister inkluderer effekter på myokardial kontraktilitet, sinusknudeaktivitet og AV-ledning, vaskulær tone og vaskulær motstand, funksjon av bronkiene, organene i mage-tarmkanalen og urinveiene. Disse legemidlene har evne til å hemme blodplateaggregasjon og modulere frigivelsen av nevrotransmittere fra presynaptiske endinger.

Effekt på kardiovaskulærsystemet

Fartøy. Kalsium er nødvendig for sammentrekning av vaskulære glatte muskelceller, som, som kommer inn i cytoplasma av cellen, danner et kompleks med calmodulin. Det resulterende komplekset aktiverer kinasen av myosins lette kjeder, noe som fører til fosforylering og muligheten for dannelse av kryssbroer mellom actin og myosin, noe som resulterer i reduksjon i glatte muskelfibre.

Kalsiumantagonister, blokkerende L-kanaler, normaliserer transmembranstrømmen av Ca 2 + -ioner, som forstyrres i en rekke patologiske forhold, spesielt i arteriell hypertensjon. Alle kalsiumantagonister forårsaker avslapping av arteriene og har nesten ingen effekt på årenes tone (de endrer ikke forladningen).

Heart. Den normale funksjonen av hjertemusklene avhenger av strømmen av kalsiumioner. Kalibrering av kalsiumioner er nødvendig for konjugering av excitasjon og sammentrekning i alle celler i hjertet. I myokardiet, som kommer inn i kardiomyocytten, binder Ca 2+ til proteinkomplekset, den såkalte troponinen, troponinkonformasjonen endres, den blokkerende effekten av troponin-tropomyosinkomplekset blir eliminert, og actomyosinbroer dannes, noe som resulterer i en reduksjon i kardiomyocytten.

Ved å redusere strømmen av ekstracellulære kalsiumioner, forårsaker BPC en negativ inotrop effekt. Et særegent trekk ved dihydropyridiner er at de hovedsakelig utvider perifere kar, noe som fører til en uttalt barorefleksøkning i tonen i det sympatiske nervesystemet, og deres negative inotrope effekt er nivellert.

I celler i sinus- og AV-nodene skyldes depolarisering hovedsakelig den innkommende kalsiumstrømmen. Effekten av nifedipin på automatisme og AV-ledning skyldes en reduksjon i antall funksjonelle kalsiumkanaler uten virkning på tidspunktet for aktivering, inaktivering og gjenoppretting.

Med en økning i hjertefrekvens endres ikke graden av kanalblokkering forårsaket av nifedipin og andre dihydropyridiner praktisk talt. Ved terapeutiske doser hemmer ikke dihydropyridiner AV-ledning. Tvert imot reduserer verapamil ikke bare kalsiumstrømmen, men hemmer også deinaktiveringen av kanalene. Dessuten, jo høyere hjertefrekvensen er, desto større grad av blokade forårsaket av verapamil, så vel som diltiazem (i mindre grad) - dette fenomenet kalles frekvensavhengighet. Verapamil og diltiazem reduserer automatisme, langsom AV-adferd.

Bepridil blokkerer ikke bare sakte kalsium, men også raske natriumkanaler. Den har en direkte negativ inotrop effekt, reduserer hjertefrekvensen, forårsaker forlengelse av QT-intervallet, og kan provosere utviklingen av polyformal ventrikulær takykardi.

Reguleringen av kardiovaskulærsystemet er også involvert kalsiumkanaler av T-typen, som er lokalisert i hjertet av sinus-atrielle og atrio-ventrikulære noder, så vel som Purkinje-fibre. En kalsiumantagonist, mibefradil, ble opprettet som blokkerer L- og T-kanalene. Samtidig er følsomheten til L-type kanaler til den 20-30 mindre enn T-kanalens følsomhet. Den praktiske bruken av dette legemidlet til behandling av arteriell hypertensjon og kronisk stabil angina pectoris ble suspendert på grunn av alvorlige bivirkninger, tilsynelatende på grunn av inhibering av P-glykoprotein og CYP3A4 isoenzym P450 cytokrom, samt uønsket interaksjon med mange kardiotropiske legemidler.

Vevselektivitet. I den mest generelle formen ligger forskjellene i virkningen av BPC på kardiovaskulærsystemet i det faktum at verapamil og andre fenylalkylaminer virker primært på myokardiet, inkludert på AV-ledning og i mindre grad på fartøy, nifedipin og andre dihydropyridiner, i større grad - på muskler av karene og mindre - på hjertens ledende system, og noen har selektiv tropisme for koronar (nisoldipin - ikke registrert i Russland) eller cerebral (nimodipin ) fartøyer; diltiazem har en mellomliggende stilling og har omtrent like stor betydning for karene og hjerteledningssystemet, men er svakere enn de forrige.

Effekter av BKK. Vevselselektivitet av BPC forårsaker en forskjell i virkningene deres. Så, forårsaker verapamil mild vasodilasjon, nifedipin - en uttalt utvidelse av blodårene.

De farmakologiske effektene av legemidler fra verapamil- og diltiazem-gruppen er like: de har en negativ kronologisk og dromotropisk effekt - de kan redusere myokardial kontraktilitet, redusere hjertefrekvensen, senke atrioventrikulær ledning. I litteraturen kalles de noen ganger "kardioselektive" eller "bradykardiske" CCBer. Kalsiumantagonister (hovedsakelig dihydropyridiner), kjennetegnet ved en svært spesifikk effekt på individuelle organer og vaskulære regioner, ble opprettet. Nifedipin og andre dihydropyridiner kalles "vasoselektive" eller "vasodilaterende" CCBer. Nimodipin, som er svært lipofil, ble utviklet som et medikament som virker på cerebral fartøy for å lindre deres spasmer. Samtidig har dihydropyridiner ikke en klinisk signifikant effekt på sinusknutepunktet og atrioventrikulær ledning, de påvirker vanligvis ikke hjertefrekvensen (imidlertid kan hjertefrekvensen øke som følge av refleksaktivering av sympatho-adrenalsystemet som respons på en dramatisk utvidelse av systemiske arterier).

Kalsiumantagonister har uttalt vasodilaterende aktivitet og har følgende effekter: antianginal / antiischemiske, hypotensive, organ (kardioprotektive, nefrobeskyttende), antiaterogeniske, antiarytmisk, reduksjon i pulmonalt arterietrykk og utvidelse av bronkiene - CCB noen karakteristiske (dihydropyridiner), reduksjon av blodplate-aggregering.

Den antianginale / anti-kjemiske effekten skyldes både en direkte effekt på myokard- og koronarbeinene, samt en effekt på perifer hemodynamikk. Ved å blokkere innføringen av kalsiumioner i kardiomyocytter, reduserer BPCs det mekaniske arbeidet i hjertet og reduserer oksygenforbruket av myokardiet. Utvidelsen av perifere arterier fører til en reduksjon i perifer motstand og blodtrykk (reduksjon i etterbelastning), noe som fører til en reduksjon av spenningen i myokardvegg og behovet for myokard for oksygen.

Den antihypertensive effekten er forbundet med perifer vasodilasjon, dette resulterer i en nedgang i rund hals, en reduksjon av blodtrykket og en økning i blodstrømmen til vitale organer - hjertet, hjernen og nyrene. Den antihypertensive effekten av kalsiumantagonister kombineres med en moderat diuretisk og natriuretisk effekt, noe som fører til en ytterligere reduksjon i OPSS og BCC.

Kardioprotektive virkning skyldes det faktum at den anropte CCL vasodilatasjon som resulterer i reduksjon systemisk vaskulær motstand og blodtrykk og følgelig til en reduksjon i etterbelastning, noe som reduserer hjertearbeid og myokardial oksygenbehov og kan forårsake regresjon av venstre ventrikulære hypertrofi og myokardial forbedre diastolisk funksjon.

Den nephrobeskyttende effekten skyldes eliminering av vasokonstriksjon av nyrekarene og en økning i nyreblodstrømmen. I tillegg øker BPCs glomerulær filtreringshastighet. Øker natriurese, komplementerer den hypotensive effekten.

Det er tegn på den anti-atherogene (anti-sklerotiske) effekten som er oppnådd i studier i human aorta vevskultur hos dyr, samt i en rekke kliniske studier.

Antiarytmisk effekt. BPC med uttalt antiarytmisk aktivitet inkluderer verapamil og diltiazem. Kalsiumantagonister av dihydropyridin-natur har ikke antiarytmisk aktivitet. Den antiarytmiske effekten er forbundet med inhibering av depolarisering og retardasjon av ledning i AV-noden, som reflekteres på EKG ved forlengelse av QT-intervallet. Kalsiumantagonister kan hemme fasen av spontan diastolisk depolarisering og derved undertrykke automatisme, spesielt av sinoatriale knutepunkt.

Reduksjon av blodplateaggregering er assosiert med nedsatt syntese av progaginanter av prostaglandiner.

Hovedbruk av kalsiumionantagonister skyldes deres effekt på kardiovaskulærsystemet. Ved å forårsake dilatasjon av blodkarene og redusere rund halsen, reduserer de blodtrykket, forbedrer blodsirkulasjonen og reduserer oksygenbehovet i myokardiet. Disse legemidlene reduserer blodtrykket i forhold til dosen, i terapeutiske doser påvirker de litt blodtrykket, forårsaker ikke ortostatiske fenomener.

Den vanligste årsak til alle indikasjoner for CCB er hypertensjon, angina, vasospastisk angina (Prinzmetal), men forskjellige farmakologiske egenskapene til denne gruppen bestemme tilleggsindikasjoner (og kontra) til deres anvendelse.

Narkotika i denne gruppen, som påvirker spenningen og ledningsevnen til hjertemusklene, brukes som antiarytmika, de separeres i en egen gruppe (klasse IV antiarytmiske legemidler). Kalsiumantagonister brukes i supraventrikulær (sinus) takykardi, takyarytmier, ekstrasystoler, atrieflimmer og atrieflimmer.

Effektivitet ved BPC angina er forårsaket av det faktum at de dilatere koronararteriene og reduserer myokardial oksygenbehov (på grunn av senkning av blodtrykket, hjertefrekvensen og hjertets kontraktilitet). I placebokontrollerte studier har vist at BPC reduserer forekomsten av anginaangrep og reduserer ST-segmentet depresjon under trening.

Utviklingen av vasospastisk angina bestemmes av en reduksjon i koronar blodstrømning, snarere enn en økning i myokardial oksygenbehov. Handlingen av CCB i dette tilfellet er sannsynligvis formidlet av utvidelsen av koronararteriene, og ikke av effekten på perifer hemodynamikk. En forutsetning for bruk av BPC i ustabil angina er hypotesen om at en spasme av kranspulsårene spiller en ledende rolle i utviklingen.

Hvis angina pectoris ledsages av supraventrikulære (supraventrikulære) rytmeforstyrrelser, benyttes takykardi, legemidler av verapamil eller diltiazem-gruppen. Hvis angina pectoris kombineres med bradykardi, AV-ledningsforstyrrelser og arteriell hypertensjon, foretrekkes nifedipinpreparater.

Dihydropyridiner (nifedipin i en doseringsform med langsom frigivelse, lacidipin, amlodipin) er de valgfrie stoffene for behandling av arteriell hypertensjon hos pasienter med lesjoner av karoten arterier.

For hypertrofisk kardiomyopati, ledsaget av et brudd på prosessen med hjerteavsla i diastol, bruk narkotika fra andre generasjons verapamil.

Hittil har ingen bevis på effektiviteten av BPC i et tidlig stadium av hjerteinfarkt eller for sekundær forebygging blitt mottatt. Det er tegn på at diltiazem og verapamil kan redusere risikoen for gjentakende infarkt hos pasienter etter det første infarkt uten en patologisk Q-bølge, hvilke beta-adrenerge blokkere er kontraindisert.

BPC brukes til symptomatisk behandling av sykdommen og Raynauds syndrom. Nifedipin, diltiazem og nimodipin har vist seg å redusere symptomene på Raynauds sykdom. Det bør bemerkes at første generasjon BPC - verapamil, nifedipin, diltiazem karakterisert ved korte virkningsvarighet som nødvendig mottak 3-4 ganger i løpet av dagen og sammen med variasjoner vasodilaterende og blodtrykkssenkende virkning. Doseringsformer med langsom frigjøring av kalsiumantagonister i andre generasjon gir en konstant terapeutisk konsentrasjon og øker varigheten av medikamentet.

Kliniske kriterier for effektiviteten av kalsiumantagonister er normalisering av blodtrykk, en reduksjon i frekvensen av smertefulle angrep i brystet og i hjerteområdet, og en økning i treningstoleranse.

CCB er også brukt i kompleks terapi av sykdommer i sentralnervesystemet, inkludert Alzheimers sykdom, senil demens, Huntingtons chorea, alkoholisme, vestibulære lidelser. For nevrologiske lidelser assosiert med subarachnoid blødning, brukes nimodipin og nicardipin. BPC er foreskrevet for å forhindre kald sjokk, for å eliminere stamming (på grunn av undertrykking av spastisk sammentrekning av membranene i membranen).

I noen tilfeller er det ikke så mye å anbefale foreskrivelse av kalsiumantagonister at de er effektive, når det gjelder tilstedeværelse av kontraindikasjoner for forskrivning av legemidler fra andre grupper. For eksempel kan pasienter med KOL, intermittent claudikasjon, type 1 diabetes mellitus, betablokkere være kontraindisert eller uønsket.

En rekke trekk ved den farmakologiske virkningen av BPC gir dem en rekke fordeler i forhold til andre kardiovaskulære midler. Så er kalsiumantagonister metabolisk nøytrale - de er preget av fraværet av en negativ effekt på lipid og karbohydratmetabolisme; de øker ikke tonen i bronkiene (i motsetning til beta-blokkere); Ikke reduser fysisk og mental aktivitet, ikke forårsake impotens (som betablokkere og diuretika), ikke forårsake depresjon (som for eksempel reserpin, klonidin). CCLer påvirker ikke elektrolyttbalansen, inkl. på nivået av kalium i blodet (som diuretika og ACE-hemmere).

Kontra til kalsium-antagonister er markert hypotensjon (Sad under 90 mm Hg..), Syk-sinus-syndrom, akutt fase av hjerteinfarkt, kardiogent sjokk; for gruppen verapamil og diltiazem - AV blokkat av varierende grad, alvorlig bradykardi, WPW syndrom; for nifedipin-gruppen - alvorlig takykardi, aorta og subaortisk stenose.

Ved hjertesvikt bør bruk av BPC unngås. Med forsiktighet er BPC foreskrevet for pasienter med alvorlig mitralstenose, alvorlige cerebrovaskulære ulykker og obstruksjon av mage-tarmkanalen.

Bivirkningene av forskjellige undergrupper av kalsiumantagonister varierer sterkt. Bivirkningene av CCA, spesielt dihydropyridiner, skyldes overdreven vasodilasjon - mulig hodepine (svært ofte), svimmelhet, hypotensjon, ødem (inkludert føtter og ankler i bena, albuer); når du bruker nifedipin, blitser (rødhet av ansiktets hud, følelse av varme), refleks takykardi (noen ganger); ledningsforstyrrelser - AV blokkering. Samtidig øker risikoen for manifestasjon av effekter som er forbundet med hvert legemiddel ved bruk av diltiazem og spesielt verapamil, hemming av sinusnøkkelfunksjonen, AV-ledning, en negativ inotrop effekt. I / i innføringen av verapamil hos pasienter som tidligere har tatt beta-blokkere (og omvendt), kan forårsake asystol.

Dyspeptiske fenomen, forstoppelse (ofte med bruk av verapamil) er mulig. Sjelden, utslett, døsighet, hoste, kortpustethet, økt aktivitet av hepatiske transaminaser. Sjeldne bivirkninger er hjertesvikt og narkotikaparkinsonisme.

Bruk under graviditet. I overensstemmelse med FDA-retningslinjer (Food and Drug Administration), som bestemmer muligheten for bruk av narkotika i svangerskapet, medikamenter fra gruppen av kalsiumkanalblokkere for fostereffekter relatert til C-FDA kategori (Study of gjengivelse i dyr viste negative effekter på fosteret og tilfredsstillende og velkontrollert Det er ikke utført studier på gravide kvinner, men de potensielle fordelene forbundet med bruk av rusmidler hos gravide kan begrunne bruken deres, til tross for mulig risiko).

Bruk under amming. Selv om det ikke er noen komplikasjoner hos mennesker, går diltiazem, nifedipin, verapamil og muligens andre BPC i morsmelk. Når det gjelder nimodipin, er det ikke kjent om det trer inn i morsmelk, men nimodipin og / eller dets metabolitter finnes i råtters melk ved høyere konsentrasjoner enn i blodet. Verapamil går inn i morsmelken, passerer gjennom morkaken og er bestemt i blodet i navlestrengen under arbeid. Rapid i.v.-administrasjon forårsaker hypotensjon hos moren, noe som fører til fosterskader.

Forringet lever- og nyrefunksjon. Ved leversykdommer er det nødvendig å redusere dosen av BPC. Ved nyreinsuffisiens er dosejustering bare nødvendig når verapamil og diltiazem brukes på grunn av muligheten for kumulering.

Pediatrics. BKK bør brukes med forsiktighet hos barn under 18 år, fordi deres effektivitet og sikkerhet er ikke etablert. Imidlertid er det ikke foreslått spesifikke pediatriske problemer som vil begrense bruken av BPC i denne aldersgruppen. I sjeldne tilfeller er alvorlige negative hemodynamiske effekter observert etter i / v verapamiladministrasjon hos nyfødte og spedbarn.

Geriatri. Hos eldre mennesker bør CCL brukes i lave doser, siden I denne pasientkategori er metabolisme i leveren redusert. Med isolert systolisk hypertensjon og en tendens til bradykardi, er det foretrukket å foreskrive langvirkende dihydropyridinderivater.

Interaksjon av kalsiumantagonister med andre legemidler. Nitrater, betablokkere, ACE-hemmere, diuretika, trisykliske antidepressiva, fentanyl, alkohol øker den hypotensive effekten. Ved samtidig bruk av NSAIDs er sulfonamider, lidokain, diazepam, indirekte antikoagulantia, det mulig å endre bindingen til plasmaproteiner, en signifikant økning i den frie brøkdel av BPC og dermed en økning i risikoen for bivirkninger og overdosering. Verapamil øker den giftige effekten av karbamazepin på sentralnervesystemet.

Det er farlig å injisere BPC (spesielt verapamil- og diltiazemgruppene) med kinidin, prokainamid og hjerteglykosider siden mulig overdreven reduksjon i hjertefrekvensen. Grapefruktjuice (store mengder) øker biotilgjengeligheten.

Kalsiumantagonister kan brukes i kombinasjonsbehandling. Spesielt effektiv er kombinasjonen av dihydropyridinderivater med beta-blokkere. Når dette skjer, forsterkes de hemodynamiske effektene av hver av legemidlene, og den hypotensive virkningen økes. Beta-adrenerge blokkere forhindrer aktivering av sympatho-adrenalsystemet og utvikling av takykardi, mulig ved begynnelsen av behandlingen av CCA, og reduserer også sannsynligheten for perifert ødem.

Til slutt kan det bemerkes at kalsiumantagonister er effektive i behandling av kardiovaskulære sykdommer. For å vurdere effektiviteten og rettidig gjenkjenning av uønskede virkninger av CCBs under behandlingen, er det nødvendig å overvåke blodtrykk, hjertefrekvens, AV-ledning, det er også viktig å overvåke tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av hjertesvikt (forekomsten av hjertesvikt kan være årsaken til avbrytelse av CCA).